Lotso est un gros ours en peluche parfumée à la fraise. Il fut le cadeau de Noël de Daisy qui l’adora plus que tout et ne s’en sépara jamais. Un jour ses parents l’emmènent faire un pique-nique. Daisy s’endort et les parents ne font pas attention qu’elle a laissé ses jouets derrière elle. Par amour pour sa propriétaire, Lotso veut la retrouver, guidant avec lui Rictus et Big Baby. Après un long trajet sous la pluie, ils parviennent à retrouver la maison. Lotso découvre alors qu’il a été remplacé par un autre ours ce qui va l’agacer. Ils prennent tous les trois un camion pour s’en aller d’ici. Ils sont éjectés du camion et atterrissent devant la garderie de Sunnyside. Lotso en devient le chef et règne à la manière d’un tyran en présentant une image joviale.

Aidé de sa canne qui le soutient, Lotso accueille avec joie les nouveaux jouets qui arrivent à la garderie et se montre très aimable. Il répond à toutes leurs questions et les rassurent quant à leur avenir.

Après une journée agitée, Buzz décide de trouver Lotso afin que lui et ses amis puissent aller dans la salle des Papillons avec les plus grands enfants. Lotso n’accepte que pour lui mais quand il voit que Buzz tient à ce que tout le monde y aille, il fait intervenir Vermisseau pour retrouver le manuel d’utilisation du ranger. Lotso donne alors l’ordre de le réinitialiser.

Lotso retrouve alors les nouveaux jouets et refuse leur demande. Il s’en prend à Madame Patate en lui retirant sa bouche. Jessie se rebelle. L’ours ordonne à Buzz, qui est maintenant sous son contrôle, d’arrêter tous ses amis.

Lors de l’évasion, lorsque les jouets arrivent à la benne à ordure, ils sont interceptés par Lotso. Celui-ci les contraint à retourner à la garderie ou à finir à la poubelle. Quand Woody lui parle de Daisy, il s’énerve et en vient même à frapper Big Baby. Celui-ci le jette alors dans la benne à ordure. Les jouets vont pour s’évader pour de bon bon quand Lotso attrape la botte de Woody et l’entraîne avec lui dans la poubelle. Ils sont ensuite transportés par le camion à ordures.

Les jouets se retrouvent à la décharge. Lotso trouve le moyen d’arrêter le tapis roulant. Buzz et Woody l’aide à grimper à une échelle pour actionner le bouton d’arrêt. Mais Lotso continue d’être fourbe et les laisse à leur triste sort.

Il se retrouve à errer dans la décharge. Quand un camion à ordures passe près de lui, il se fait prendre par le conducteur qui est heureux de retrouver le jouet de son enfance. Il le fixe à l’avant du camion. Les autres peluches accrochées à la calandre conseillent à Lotso de fermer la bouche pour ne pas avaler d’insectes.

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Après des voyages et des voyages accroché au camion, Lotso finit par se réveiller ici. Il est encore plus aigri. Il trouva un boulot aux côtés d'Ursula dans sa pharmacie. Il sait facilement faire bonne figure, mais reste le Lotso qu'on connait. Avec Ursula, il aime manigancer des plans et s'occuper à leur manière de certains clients. Il se déplace aussi rarement sans sa canne.